研究目的
目前人肝細胞癌（HCC）的治療策略效果有限，免疫治療成為治療該疾病的有效方法。文章從提供人源化小鼠（humice）模型出發(fā)，以便了解人類癌癥與免疫系統(tǒng)之間的相互作用，特別是針對人類特異性藥物的測試。
研究設計
在NOD-scid Il2rg – / – （NSG）小鼠注射人類造血干細胞（HSCs）構建人源化的humice模型，通過植入與I型人白細胞抗原(HLA-I)相匹配的HCC腫瘤組織，建立患者衍生的異種移植腫瘤HCC-PDX。研究腫瘤和免疫應答的縱向變化以及免疫檢查點抑制劑的功效。
研究結果
與臨床結果類似，我們模型中的人源免疫系統(tǒng)受到腫瘤的刺激，并表現(xiàn)出衰竭表型，如白細胞數(shù)量顯著下降，衰竭標志物上調以及人類促炎性細胞因子的減少。值得注意的是，與其他細胞類型相比，細胞毒性免疫細胞下降得更快。與外周血T細胞相比，腫瘤浸潤的T細胞具有更高的衰竭標志物表達和更低的細胞因子產生。此外，發(fā)現(xiàn)腫瘤相關巨噬細胞和骨髓衍生抑制細胞在腫瘤微環(huán)境中高度富集。有趣的是，腫瘤在免疫應答過程中通過上調免疫檢查點配體來改變基因表達譜。最重要的是，與NSG模型相反，文章中的模型顯示了免疫檢查點抑制劑pembrolizumab和ipilimumab的療效和副作用。
參考文獻：Development of a new patient-derived xenograft humanised mouse model to study human-specific tumour microenvironment and immunotherapy. Gut. 2018 Mar 30.
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